MSD – nota come Merck in USA e in Canada – ha annunciato la prima presentazione dei risultati dello studio di Fase 3 Zenith che valuta sotatercept rispetto al placebo in adulti con ipertensione arteriosa polmonare (IAP, Gruppo 1 IP) in classe funzionale (FC) III o IV dell’Organizzazione Mondiale della Sanità ad alto rischio di mortalità che erano in terapia standard per la IAP in grado di garantire il massimo livello di tollerabilità.
Con un follow-up mediano di 10,6 mesi (intervallo 0,3-26,1), sotatercept ha ridotto il rischio di eventi gravi di morbilità e mortalità (morte per tutte le cause, trapianto polmonare e ospedalizzazione legata al peggioramento della IAP di ≥24 ore) del -76% rispetto al placebo. Dei pazienti trattati con sotatercept, il 17,4% (n=15/86) ha sperimentato 1 o più eventi gravi di morbilità e mortalità, rispetto al 54,7% (n=47/86) dei pazienti nel braccio placebo. Il profilo di sicurezza di sotatercept nello studio Zenith è stato generalmente coerente con quello osservato in studi precedenti. Questi dati sono stati oggetto di una presentazione orale alla sessione scientifica annuale dell’American College of Cardiology ed Expo ACC 2025 e pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine. I risultati seguono l’annuncio di MSD nel novembre 2024 relativo all’interruzione anticipata dello studio Zenith, sulla base della raccomandazione di un comitato indipendente per il monitoraggio dei dati, a seguito di risultati di efficacia “straordinari”. Ai partecipanti allo studio è stata offerta l’opportunità di ricevere sotatercept attraverso lo studio di estensione in aperto Soteria.
“Lo studio Zenith rappresenta il primo trial clinico sulla IAP con un endpoint primario composto interamente da outcome maggiori: morte per tutte le cause, trapianto polmonare e ospedalizzazione per IAP”, dichiara il dott. Marc Humbert, del Dipartimento di Medicina Respiratoria e Terapia Intensiva dell’Ospedale Bicêtre AP-HP, Università Paris-Saclay e Unità Inserm 999. “Sotatercept ha avuto un impatto significativo e clinicamente rilevante su questi outcome. Unitamente alle sempre più numerose evidenze provenienti dal programma di sviluppo clinico, questi dati supportano il potenziale di cambiamento della pratica clinica di sotatercept per un ampio target di pazienti con IAP.”
“I risultati impressionanti dello studio Zenith hanno dimostrato che i pazienti trattati con sotatercept hanno avuto una riduzione del rischio del 76% di morte per tutte le cause, trapianto polmonare e ospedalizzazione per IAP rispetto al placebo, con miglioramenti osservati precocemente nel trattamento e un beneficio crescente durante lo studio”, afferma il dott. Eliav Barr, vicepresidente senior, responsabile dello sviluppo clinico globale e direttore medico dei Merck Research Laboratories. “Grazie a questi risultati, lo studio Zenith è diventato il primo trial clinico sulla IAP interrotto anticipatamente grazie alla sua efficacia straordinaria, rappresentando un importante traguardo nella ricerca clinica con buone promesse per la comunità della IAP.”