Pavia. “Progetto italo-tedesco contro i tumori radio-resistenti”

Il Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica CNAO di Pavia si è aggiudicato un contributo di 385.600 euro da parte del Ministero degli Affari Esteri e della Cooperazione Internazionale MAECI, nell’ambito di un bando volto a facilitare l’accesso degli scienziati italiani a particolari infrastrutture scientifiche di eccellenza presenti in Germania e non disponibili nel nostro Paese. Grazie al grant, un gruppo di ricercatori del CNAO potrà accedere al GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung di Darmstadt, centro leader mondiale nella ricerca radiobiologica, dotato di un impianto per l’accelerazione di particelle pesanti, attrezzato anche per l’esecuzione di sperimentazioni in vivo. Ad ospitare e supportare gli scienziati di CNAO, il team del prof. Marco Durante, direttore del Dipartimento di Biofisica del GSI, esperto internazionale di Radiobiologia e Fisica Medica. Il progetto di ricerca che si è aggiudicato il grant MAECI è CROSS (acronimo per Combination of X-ray and Carbon-ions for Radioresistant Tumors) volto a valutare, in un modello murino di osteosarcoma, un tumore radio-resistente, se la sequenza di radioterapia mixed-beam con ioni carbonio seguiti da fotoni sia più efficace della sequenza inversa (fotoni seguiti da ioni carbonio).

“Esistono diverse esperienze cliniche sul trattamento a fasci misti dei tumori radio-resistenti” spiega Amelia Barcellini, principal investigator dello studio, radioterapista oncologo del CNAO e PhD student all’Università di Pavia nel Corso di Medicina Sperimentale. “Per questo tipo di neoplasie, nella pratica clinica si preferisce erogare un boost anticipato con ioni carbonio prima del trattamento con fotoni per sfruttare i vantaggi radiobiologici delle particelle, aumentando così la sensibilità del tumore alla seconda parte di radioterapia con fotoni. Tuttavia – continua – i dati preclinici attualmente presenti non sono sufficienti a dimostrare che questa sia la sequenza migliore. CROSS per la prima volta valuterà in un esperimento in vivo la differenza in termini di risposta tumorale, immunogenicità, ipossia e tossicità delle 2 sequenze (ioni carbonio + raggi X rispetto a raggi X + ioni carbonio).”

“La nostra ipotesi è che impiegare gli ioni carbonio all’inizio del trattamento sia la strategia più efficace”, dichiara Angelica Facoetti, responsabile Attività Sperimentali di Radiobiologia del CNAO. “Le conoscenze acquisite in vitro ci suggeriscono che gli ioni carbonio, stimolando l’azione antitumorale del sistema immunitario, causando danni non riparabili al DNA delle cellule neoplastiche e favorendo la riossigenazione cellulare, potrebbero ‘spianare la strada’ e ottimizzare l’effetto della successiva irradiazione con raggi X.”

“La collaborazione con il CNAO è strategica per il Dipartimento di Biofisica del GSI e rappresenta una situazione win-win: noi abbiamo la migliore infrastruttura di ricerca possibile, mentre il CNAO è un centro clinico avanzato per il trattamento con ioni carbonio”, afferma Durante. “Nel progetto CROSS cercheremo di rispondere a una semplice domanda: quando i pazienti vengono trattati con un percorso convenzionale frazionato a raggi X e un boost di ioni carbonio, è meglio applicare il boost prima o dopo i raggi X? Anche se il boost viene talvolta somministrato alla fine, abbiamo ragione di credere che iniziare con il carbonio possa essere preferibile, in quanto può innescare una forte riossigenazione. L’esperimento verrà eseguito già a febbraio 2024, e ci aspettiamo risultati entusiasmanti con un forte potenziale traslazionale nell’attività clinica del CNAO. Lavorando insieme, possiamo ottenere risultati eccezionali, di rilievo internazionale e a beneficio non solo dell’Europa ma del mondo intero nella lotta contro il cancro.”

CNAO e GSI collaborano attivamente sul fronte della ricerca scientifica fin dalla nascita del centro pavese. Partecipano entrambi al progetto Heavy Ion Therapy Research Integration HITRI Plus, finanziato dal programma dell’Unione Europea Horizon 2020, nel quale CNAO ha il ruolo di coordinatore. Tra le altre collaborazioni, l’esperimento FOOT (Fragmentation of Target), il cui obiettivo è analizzare come protoni e ioni carbonio frammentino i nuclei presenti nel corpo umano, danneggiando e uccidendo le cellule tumorali. Grazie al progetto CROSS e al grant ottenuto, CNAO e GSI hanno costituito un nuovo consorzio di ricerca preclinica che permetterà l’integrazione multidisciplinare tra radiobiologia, biofisica e medicina nel trattamento dei tumori con ioni pesanti, consentendo importanti passi avanti nel campo della radioterapia a fasci misti.