Enzalutamide, un inibitore orale del recettore degli androgeni, data in compresse una volta al giorno è stata in grado di ridurre significativamente il rischio di sviluppare metastasi o morte del 71% rispetto al placebo più terapia di deprivazione androgenica (ADT). Sono questi i risultati di uno studio recentemente pubblicato sulla rivista scientifica New England Journal of Medicine. In particolare, lo studio ha interessato un gruppo di pazienti con tumore prostatico in trattamento con antiandronegi (bicalutamide) e analoghi GnRH e che presentavano solo innalzamento del PSA senza ancora l’evidenza clinica di metastasi.
“I risultati dello studio PROSPER confermano che gli uomini con CRPC non metastatico che ricevono una terapia con enzalutamide più deprivazione androgenica (ADT) hanno avuto un ritardo di quasi due anni nella comparsa di metastasi o morte per cancro della prostata rispetto a quelli che assumevano ADT”, dichiara Maha Hussain, MD, FACP, FASCO, Professore di Medicina al Genevieve Teuton, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University, e Principal Investigator dello studio. Enzalutamide aggiunta ad ADT ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare metastasi o morte rispetto alla sola ADT: il 23% dei pazienti nel braccio con enzalutamide e ADT ha avuto metastasi o è deceduto, contro il 49% nel braccio con il solo ADT. L’endpoint primario di sopravvivenza mediana libera da metastasi (MFS) è stato di 36,6 mesi per gli uomini che hanno ricevuto enzalutamide, rispetto a 14,7 mesi con la sola ADT.
Certamente un nuovo dato che porta a considerare il tumore della prostata come una malattia cronica, grazie proprio a questi farmaci che consentono il controllo della malattia in tutte le sue fasi. Di seguito pubblichiamo l’abstract dell’articolo originale.
ABSTRACT
N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2465-2474. doi: 10.1056/NEJMoa1800536.
Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer.
Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U, Ivashchenko P, Demirhan E, Modelska K, Phung, Krivoshik A, Sternberg CN.
BACKGROUND
Men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a rapidly rising prostate-specific antigen (PSA) level are at high risk for metastasis. We hypothesized that enzalutamide, which prolongs overall survival among patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer, would delay metastasis in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a rapidly rising PSA level.
METHODS
In this double-blind, phase 3 trial, we randomly assigned, in a 2:1 ratio, men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a PSA doubling time of 10 months or less who were continuing androgen-deprivation therapy to receive enzalutamide (at a dose of 160 mg) or placebo once daily. The primary end point was metastasis-free survival (defined as the time from randomization to radiographic progression or as the time to death without radiographic progression).
RESULTS
A total of 1401 patients (median PSA doubling time, 3.7 months) underwent randomization. As of June 28, 2017, a total of 219 of 933 patients (23%) in the enzalutamide group had metastasis or had died, as compared with 228 of 468 (49%) in the placebo group. The median metastasis-free survival was 36.6 months in the enzalutamide group versus 14.7 months in the placebo group (hazard ratio for metastasis or death, 0.29; 95% confidence interval, 0.24 to 0.35; P<0.001). The time to the first use of a subsequent antineoplastic therapy was longer with enzalutamide treatment than with placebo (39.6 vs. 17.7 months; hazard ratio, 0.21; P<0.001; such therapy was used in 15% vs. 48% of patients) as was the time to PSA progression (37.2 vs. 3.9 months; hazard ratio, 0.07; P<0.001; progression occurred in 22% vs. 69% of patients). At the first interim analysis of overall survival, 103 patients (11%) receiving enzalutamide and 62 (13%) receiving placebo had died. Adverse events of grade 3 or higher occurred in 31% of the patients receiving enzalutamide, as compared with 23% of those receiving placebo.
CONCLUSIONS
Among men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer with a rapidly rising PSA level, enzalutamide treatment led to a clinically meaningful and significant 71% lower risk of metastasis or death than placebo. Adverse events were consistent with the established safety profile of enzalutamide.
